拉斐尔在罗马期间除了创作壁画外，还创作了不少杰出的圣母像。例如《阿尔巴圣母》《西斯廷圣母》、《椅中圣母》。其中《西斯廷圣母》最为著名，也可以说是他一生中最为成功的圣母题材的作品。 这是一幅指定装饰在为纪念教皇西克斯特二世而重建的西斯廷教堂内的礼拜堂里的祭坛画。最初被放在西斯廷教堂的神龛上，至1574年，后人由此称这幅画为《西斯廷圣母》。这幅圣母像不像是以往拉斐尔所绘制的圣母，圣母的表情不再显得那么天真和愉快，他的脸上有着深沉、含蓄的忧郁。以往的圣母通常是微微低头，眼神向下，仿佛正陶醉于母子的天伦之乐中。而这一副圣母像，圣母却抬着头，眼睛凝视着前方，似乎直视着人间的苦难。这一细微的刻画充分体现了拉斐尔的人文主义思想，表现了一个平凡而伟大的母亲的形象。为了人类的未来，她献出了自己唯一的儿子。 这幅作品看上去并不像一幅具有神秘色彩的宗教题材的绘画。19世纪，俄国巡回画派领导人之一的克拉姆斯科依就把拉斐尔《西斯廷圣母》称为“人民怀念的人的肖像”，而且“即使到人类停止信仰的时候，依然不会失去价值。”还有评论家认为：“拉斐尔在这里把理想寄托在现实之中，把现实加以理想化。但这个理想不是主教们所指给的天和神，而是高尚的人的品质，是纯洁的人间丰富的感情，是人面向着人，人亲爱人，人感觉到人，是世界一切美的集中理想。”《西斯廷圣母》是理性化了的，但我们看到，圣母玛利亚和婴儿耶稣的神情，完全是人间现实生活的真实描写，抱着婴儿的年轻母亲，她的眼睛注视着前方，她的脸贴着婴儿的头，她的嘴唇和鼻翼的微动，都告诉我们，一个母亲挚爱自己幼儿的思想感情。小孩儿依偎在母亲怀中望着前方。看了这情景，感觉到艺术家对生活的鲜明态度。母子爱的描写，表现了画家对儿童的爱，对妇女的爱，对人的爱，对生活的爱…这幅画，虽是宗教题材，但表现出来的是人间的感情，是人所向往的高尚的、纯洁的美。 这幅作品是在第二次世界大战期间曾经被德国法西斯劫走，直到1945年才在一座城堡的地下室中找到，崇高的圣母形象才得以重见光明。《西斯廷圣母》是布面油画，尺寸是265*196cm，完成于1513-1514年，现藏于德累斯顿博物馆。